Sapturile efectuate de arheologul Stefan Kovács au confirmat faptul ca teritoriul de azi al orasului Târgu Mures a fost locuit înca din preistorie. În 1332 - 1370 Târgu Mures figureaza într-un registru de dijma, iar mai apoi în diplomelea regelui Ludovic I.
În 1616 Tamas Borsos, primarul orasului, primeste de la Gabriel Bethlen, principele Ardealului, dreptul de municipiu pentru oras.
În 1709 izbucneste o epidemie de holera care pustieste orasul Târgu Mures si împrejurimile din judetul Mures.
În 1786 se înfiinteaza prima tipografie din Târgu Mures. În aceasta perioada miscarea culturala si literara iluminista care a condus la aparitia Scolii Ardelene, avându-i ca reprezentanti pe Gheorghe Sincai, Petru Maior, au avut contributii la dovedirea continuitatii populatiei daco-romane în Dacia, au militat pentru dezvoltarea învatamântului, pentru drepturi egale cu ale maghiarilor secuilor si sasilor si pentru desfiintarea iobagiei. Tot în aceasta perioada se remarca Bolyai Farkas profesor la colegiul reformat si fiul sau creator al geometriei neeuclidiene. Astazi numele este purtat de o strada si un liceu din oras.
Anul 1848 gaseste orasul Târgu Mures cuprins de idei revolutionare. Avram Iancu si Alexandru Papiu Ilarian formuleaza ideile Adunarii de la Blaj. Alexandru Papiu Ilarian, un exponent al tineretului român din acea perioada, scrie o petitie în care afirma: "sa fie înscaunata dreptatea si egalitatea, sa fie asigurata existenta nationala si folosirea dulcii dulcii limbi materne pentru toate natiunile ce locuiesc în Ardeal si Ungaria, sa se desfiinteze robotele fara nici o despagubire ....". În Târgu Mures, în casa lui Avram Iancu, (strada astazi îi poarta numele) au prins contur ideile care se regasesc în programul Adunarii de la Blaj.
În 1866 Mihai Eminescu poposeste în Târgu Mures. Poetul se odihneste la Calul Balan din strada Calarasi 13, ulterior a fost amplasata o placa comemorativa care sa amintesca de trecerea poetului prin oras.
Orasul a fost cunoscut pâna în perioada interbelica sub denumirea de Muras-Osorhei. Atât Avram Iancu, cât si ceilalti fruntasi români care au studiat sau au activat în orasul de pe Mures foloseau cu consecventa numele de Osorhei, derivat din cuvântul maghiar "vásárhely".
Sfârsitul anul 1989 gaseste orasul cuprins de febra dorintei de schimbare. Regimul comunist, ca si în celelalte orase ale tarii, este privit cu ostilitate, astfel ca atunci când tonul destramarii comunismului dat la Timisoara s-a facut auzit în toata tara, muresenii si-au adus si ei contributia la demolarea vechilor structuri.
În martie 1990, pe fondul tensiunilor interetnice a avut loc în Târgu Mures unul din cele mai violente conflicte sociale de dupa 1990, din România.
În 22 februarie 2000 ca semn de cinstire pentru jertfele date si pentru eroismul manifestat în lupta pentru victoria Revolutiei din decembrie 1989, municipiul Târgu Mures este declarat Oras-martir.
Atractii turistice
Piata Trandafirilor
Cetatea medievala din Târgu Mures
Palatului Culturii
Palatul Prefecturii
Palatul Primariei
Palatul Apollo
Teatrul National
Biserica ortodoxa din lemn (secolul XVIII)
Catedrala ortodoxa Înaltarea Domnului
Biserica Buna Vestire
Biserica Unitariana
Biserica Catolica
Templul israelit
Biserica Reformata (secolul XV)
Piata Teatrului
Casa Teleki
Casa Banyai
Casa Kopeczi
Casa cu Arcade
Biblioteca Teleki-Bolyai.
Muzeul de Etnografie si Arta Populara
Muzeul de Stiintele Naturii
Muzeul de Arta
Muzeul de Istorie
Muzeul Judetean Mures.
Monumentul Latinitatii
Statuia lui Avram Iancu
Statuia primarului Emil Dandea
Statuia reprezentându-i pe Bolyai Farkas si Bolyai Janos.
Facilitatile existente pentru petrecerea timpului liber sunt în strânsa legatura cu asezarea geografica a orasului. Orasul fiind amplasat pe cursul râului Mures a facut posibila construirea unui complex de agrement (cunoscut sub denumirea Weekend). În interiorul complexului exista mai multe bazine pentru înot si unul pentru plimbari cu barca, acesta din urma comunicând direct cu râul Mures. Tot aici sunt amplasate si o serie de terenuri sportive care permit practicarea unor sporturi precum tenis, fotbal, volei.
În apropierea complexului se desfasoara Festivalul Peninsula, unul din cele mai mari festivaluri din România.